程昱字仲德，东郡东阿人也。长八尺三寸，美须髯。黄巾起，县丞王度反应之，烧仓库。昱使人侦视度，知其未得仓实，乃聚众守城。度果来攻，不能下，引去。昱追击，大破之。
初平中，兖州刺史刘岱辟昱，不就。岱为黄巾所杀，太祖临兖州，辟昱为寿张令。昱说太祖曰：“将军能定天下者，以义动也。今刘岱死，州无主，若不早图，必为他人所得。”太祖善其言，遂领兖州牧。
后吕布袭兖州，唯鄄城、范、东阿不下。昱与荀彧等坚守，太祖还，复定兖州。昱迁东平相，屯范。袁绍在黎阳，将南渡。昱止有七百兵守鄄城，或谓昱：“可增兵。”昱曰：“袁绍拥十万众，自以所向无前。今见昱兵少，必轻易不来攻。若益兵，则必攻矣。”绍果不攻。
太祖征荆州，刘备奔吴。昱料之曰：“孙权新在位，未为海内所惮。张昭虽贤，犹疑于战。刘备有英名，关羽、张飞皆万人敌，权必资之以拒我。难解之势，不可图也。”后果如其言。
昱性刚戾，与人多迕。然忠亮明白，达于事情。太祖每叹曰：“程昱之胆，过于贲、育。”文帝践阼，进封安乡侯，增邑三百户，并前六百户。黄初元年薨，年八十。子建嗣。